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2020CSCCP大会系列报道:分论坛(二)HPV疫苗与微环境热点话题
发布时间:2020-07-20 00:00:00浏览次数:101次来源:

分论坛二主题为“HPV疫苗与微环境研究热点”,各位专家分享了HPV疫苗的热点焦点,HPV感染与阴道微环境话题,并展开热烈讨论,会议高潮迭起,目前会场6000余次在线观看,以下内容将对分论坛二专场进行要点报道。

会议上半场由第三军医大学大坪医院李力教授郑州大学第一附属医院郭瑞霞教授主持。


学术专题报告

王新宇教授:HPV疫苗对已感染女性的保护




浙江大学医学院附属妇产科医院主任王新宇教授首先介绍了HPV已感染人群的特征及风险。中国人群高危HPV感染率高,导致成年女性HPV高感染率的可能因素包括:1.性行为;2.特异性抗体不足;3.自然感染产生的抗体不具有保护作用;4.免疫衰老。HPV清除率与患者年龄和感染时间有相关性。宫颈病变患者即使治疗后,仍面临再次复发的风险。之后,王教授对于特殊人群、既往感染女性、正在感染的女性和进行过CIN病变宫颈手术的女性,HPV疫苗是否具有保护作用,也进行了深入的解析。多项研究显示,已感染女性接种HPV疫苗仍具有一定保护效力,包括既往有感染,正在感染或宫颈病变已行手术治疗的人群。权威指南推荐,已感染女性及宫颈病变经治疗女性可以接种HPV疫苗。HP-FASTER策略提出通过扩大疫苗接种人群并结合HPV筛查,可加速实现降低宫颈癌发病率和死亡率的目标。

赵昀教授:HPV疫苗在成年女性应用效果评价




来自北京大学人民医院妇科的赵昀教授首先介绍了宫颈癌是中国女性健康的重大威胁,2018年中国新发宫颈癌的病例约为11万,约占全球的五分之一。高危型HPV持续性感染是宫颈癌及其癌前病变的主要原因。但是,癌变过程很漫长,需要5-20年的过程,且过程中并无任何症状。中国成年女性高危型HPV感染率高,接种HPV疫苗可降低HPV持续性感染和HPV相关临床病变。赵教授介绍了HPV二价疫苗(希瑞适)采用创新专利佐剂系统AS04。该系统加入MPL,MPL可激活TLR-4,提高免疫应答水平。研究显示,二价AS04佐剂系统诱导的抗体水平更高,持续时间更久。HPV二价疫苗可为未感染高危型HPV人群,正在感染或既往感染的高危HPV人群,以及宫颈上皮内病变人群提供高效保护。接种HPV二价疫苗9.4年后仍有很高的抗体水平,且未显示出免疫衰减征象。最后,赵昀教授强调临床中成年女性防控宫颈癌的最佳策略是接种HPV疫苗和宫颈癌筛查相结合的方式。

赵方辉教授:HPV疫苗免疫原性的评估




来自中国医学科学院肿瘤医院的赵方辉教授,首先深入浅出的给大家讲解HPV预防性疫苗原理,同时指出疫苗免疫原性检测中方法很重要,对于儿童等无法进行疫苗效力评估的人群建议使用桥接试验。接下来赵方辉老师分别介绍国外2价、4价和9价疫苗以及国产2价疫苗引起中国女性群体免疫原性的情况,可以看到所有HPV疫苗的免疫原性强,产生的抗体水平高,均可起到长久保护作用,至少10年以上。对于中国不同接种年龄的人群,HPV16和HPV18抗体血清阳转率均在99%-100%。同时,赵教授指出HPV疫苗免疫原性仍有两个待研究的问题,分别是抗体保护阈值的研究和免疫持久性研究。最后,结合中国宫颈癌消除动态预测模型,建议采用筛查结合疫苗的优化策略来消除宫颈癌。赵教授呼吁我国一定要加快消除宫颈癌的脚步,让世界见证中国力量。

讨论环节一

讨论嘉宾:

郑州大学第一附属医院郭瑞霞教授、第三军医大学大坪医院李力教授、厦门大学公共卫生学院张军教授、山东大学齐鲁医院张师前教授、厦门大学公共卫生学院吴婷教授以及安徽医科大学第一附属医院周家德教授。各位专家就高危人群接种HPV疫苗,男性接种HPV疫苗以及已感染HPV人群接种的获益及HPV接种年龄等问题进行热烈的讨论。

专家们普遍认为,已经感染过和未感染人群在接种HPV疫苗后,免疫应答并无差异性,打疫苗都是有作用的。张军教授指出,对于HPV高危型感染患者,无论体内的病毒载量数值高或低,通过接种疫苗,都不能加速HPV的阴转率。接种疫苗的获益不在于治疗HPV,而在于预防新的HPV感染。

赵方辉教授提出了在发达国家接种HPV疫苗已经作为男孩疫苗接种的项目之一。邓敏端教授提出由于男性感染HPV疫苗的几率很高,血清型转化率很低,即便发生了血清学转化,产生的抗体对局部病变没有保护作用。男性口咽癌、阴茎癌、肛门癌的发病率已经超过了女性的宫颈癌。并且,临床上男性没有可操作的筛查方式。所以男性接种HPV疫苗十分有必要。同时,通过男性接种疫苗预防,对降低HPV病毒传播,防止女性宫颈癌、阴道癌发生有积极作用。

张军教授认为,疫苗接种年龄的限制与疫苗研发的策略有关,临床试验中没有包括年龄大于45岁人群。由于没有充足的临床试验的证据,所以CFDA批准的说明书的限制为45岁。如果推荐超过45岁以上的人群接种,会造成超说明书情况,面临法规上的风险。


隋龙教授:HPV E6/E7mRNA检测在宫颈癌变筛查诊疗中的临床价值




复旦大学附属妇产科医院的隋龙教授首先给大家介绍了现在临床使用的常见HPV核酸检测技术,分为三大类:靶标序列扩增,探针扩增和信号扩增。HPV E6/E7mRNA检测技术属于信号扩增。信号放大的优势在于,不会造成检测的假阳性,降低检测误差率,准确率更高。核酸检测本质是检测病毒是否存在,而E6/E7 mRNA检测病毒基因转录时产生的物质。E6/E7大量表达提示病毒开启致癌基因,会导致病变发生。隋教授强调,E6/E7 mRNA在一过性HPV感染中低水平表达;而在持续性HPV感染中,E6/E7 mRNA大量表达,导致宫颈癌变。欧洲宫颈癌筛查指南也指出,检测E6/E7基因的mRNA可以区分一过性感染者和可能会发展为癌的患者。E6/E7 mRNA检测临床可应用在联合筛查,ASCUS/LSIL分流,HPV DNA阳性分流以及术后随访方面。E6/E7 mRNA检测具有很好的特异性和阳性预测值和综合诊断性能。

会议下半场由北京大学深圳医院吴瑞芳教授和贵州省人民医院梁文通教授主持。


学术专题报告

陈飞教授:从阴道环境的改变谈宫颈病变的转归





来自中国医学科学院北京协和医院妇产科的陈飞教授首先从常见的阴道炎娓娓道来。阴道炎是妇科常见疾病,美国数据显示75%的女性,超过1000万人感染过阴道炎。而中国20-55岁的女性中,下生殖道感染患病率达46.83% 。在妇科门诊中,生殖道感染超过55%,产生的医疗费用每年达200多亿元。阴道炎特点是易复发、治愈率低,易漏诊。我国常用的诊断方法准确率较高,但是对操作检测人员的要求高,且检测时间太长,不利于患者诊疗。在传统阴道炎治疗方面,也存在一定问题,有部分患者自行用药,影响检测结果。诊断不准确,又会导致用药不当。阴道炎精准诊断十分重要。同时,陈教授强调要重视宫颈病变患者和HPV感染女性阴道环境的改变。有研究指出,阴道微生物群会影响HPV感染和持续以及随后的CIN发展和进程。陈教授介绍其可能的机制是通过微生态失调导致促炎环境,该环境可促进病毒整合和E6、E7基因的表达,从而导致癌变的发生。这个假说仍需要进一步的纵向研究证明。从多个研究结果来看,阴道微生态环境与HPV感染存在一定的相关性。随后,陈教授对传统阴道炎诊治方法提出了改进意见,同时建议使用AFFIRM VPIII检测法可提高炎症诊断的特异性和敏感性,并对AFFIRM VPIII检测法相关研究进行详细的解说。


廖秦平教授:从阴道微环境谈HPV持续感染




来自北京清华长庚医院妇儿部的廖秦平教授主要从HPV感染与宫颈癌的关系,HPV与阴道微生态的关系,以及不同的阴道炎与HPV、宫颈病变之间的联系等方面,详细讲述了目前女性生殖道感染相关难度与热点问题。廖教授指出,宫颈与阴道微生态环境密切相关。尤其是宫颈鳞柱交接部位,它是与阴道交接,如果阴道微生态环境紊乱,炎症会对宫颈阴道部位造成损害,使HPV感染变得更容易。微生态环境的组成,有阴道上皮,由雌激素刺激产生的糖原,免疫(非特异性免疫和特异性免疫),微生物菌群。研究表示,BV、BV+AV,与HPV感染、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌有一定的相关性。而VVC、滴虫病与HPV感染、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌相关性不确定。最后,廖教授指出HPV与阴道微生态失调的相关机制仍需进一步探讨。当HPV检测为阳性时,尤其是HPV16/18型,要重视阴道微生态环境的检测。


讨论环节二


讨论嘉宾:

北京大学深圳医院吴瑞芳教授,贵州省人民医院梁文通教授,天津市中心妇产医院曲芃芃教授,哈尔滨医科大学附属第一医院孙宇辉教授,广西妇幼保健院林志新教授,兰州大学第一医院杨永秀教授,青海红十字医院王烈宏教授,昆明市妇幼保健院邓继红教授,各位专家对HPV持续性感染是什么,HPV持续性感染需要关注的问题,不同人群HPV感染的特点,HPV持续感染的高危因素,进行热烈的探讨。

专家们普遍认为HPV感染不同地区、不同民族感染率和感染的亚型不同,HPV感染与人群的性行为次数,生活习惯,年龄,免疫状态及生殖系统微生态环境相关。持续性感染的高危因素主要有:年龄,曾经发生过宫颈病变的人,以及处于生殖道感染状态的人。对于持续性HPV感染的患者,目前指南推荐的治疗方法都是治病不治毒,治疗有进展风险的高级别病变而非治疗HPV感染。